Indice degli argomenti
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Chimica Farmaceutica e Tossicologica II (A-L)
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Anno: 4°
Tipologia: caratterizzante
Crediti: 11 CFU
SSD: CHIM/08 - Chimica Farmaceutica
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II° semestre
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Orario ricevimento studenti
contattare la docente per mail per chiedere un appuntamento
e-mail: roberta.costi@uniroma1.it
Stanza 150
Dipartimento di Chimica e Tecnologie del Farmaco
Tel. 06-49693247
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Si avvisano gli studenti che le lezioni inizieranno il 6 marzo alle ore 11 presso l'aula 8 e continueranno con il seguente orario:
lunedì 13-15 aula Aula Magna CU019
mercoledì 11-13 aula ex-ingegneria aula 8
venerdì 10-12 aula D ed CU018
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CHIMICA FARMACEUTICA E TOSSICOLOGICA II (A-L)
Prof.ssa Roberta Costi
Farmaci Colinergici
Recettori colinergici: tipologia, localizzazione e funzionamento dei recettori nicotinici e muscarinici. Biosintesi, rilascio e biodegradazione della ACh e conformazione attiva della ACh. Agonisti colinergici: caratteristiche e design e SAR partendo dalla struttura dell'ACh.Metacolina, carbacolo,betanecolo (s). Uso dei agonisti colinergici. Agenti colinomimetici ad azione indiretta: AChE e suo meccanismo di idrolisi enzimatica. fisostigmina, neostigmina (s). Organofosfati: Dyflos, sarin e ecotiofato. Organofosfati come insetticidi: parathion e malathion e loro antidoto: pralidossima. Inibitori della AChE come "smart drugs" : Tacrina, Donepezil, rivastigmina. Antagonisti muscarinici. Alcaloidi del tropano e loro derivati: atropina, iosciamina, ioscina, omatropina, omatropina metil bromuro, scopolamina butil bromuro, ipratropio. Studi SAR sull’atropina e farmaci da essi derivati: propantelina, tropicamide, benztropina, pirenzepina , triesifenidile, orfenandrina. Antagonisti nicotinici: tubocurarina , decametonio ,suxametonio, pancuronio, atracurio.
Farmaci adrenergici
Recettori adrenergici. Biosintesi e catabolismo della nor-adrenalina (NA). Farmaci ad azione diretta e indiretta. Principali impieghi terapeutici dei farmaci agenti sul sistema adrenergico. Studi SAR sulla b-feniletilammina. (-)-Adrenalina (s). Agonisti a1:metaraminolo, ossimetazolina, nafazolina (s). Agonisti a2: clonidina (s) metildopa. Agonisti b: dopamina, dobutamina (s); Agonisti b2: salbutamolo (s), terbutalina,. Agonisti ad azione mista: efedrina, pseudo-efedrina, fenilpropanolammina, amfetamina, metamfetamina. Antagonisti a non selettivi: fenossibenzamina. Antagonisti a1: prazosina (s). Antagonisti a2: yohimbina. Antagonisti b : Propranololo (s), Antagonisti b1 selettivi (IIa generazione): acebutololo, atenololo, metoprololo, . Antagonisti IIIa generazione: labetalolo, Alcaloidi dell’ergot: ammidi semplici (ergometrina, metilergometrina, metisergide, LSD); derivati peptidici: ergotamina, ergocristina, ergocriptina, ergocorniina, bromocriptina. Principali impieghi terapeutici.
Anestetici locali
Generalità. Cocaina: caratteristiche strutturali e chimiche. Derivati amminoesterei: benzocaina, procaina, tetracaina (s). Derivati amminoamidici: lidocaina (s), Studi SAR. Meccanismo d’azione: canali del sodio voltaggio-operati; siti d’interazione.
Sedativo-ipnotici ed ansiolitici
Generalità. Benzodiazepine: scoperta, aspetti sintetici, studi SAR e modello di interazione con il recettore, metabolismo. Metodi sintetici generali. Benzodiazepine ansiolitiche: clordiazepossido (scoperta e s), diazepam (s), ossazepam (s). Benzodiazepine ipnotico-sedative: flunitrazepam, triazolam (s). Meccansimo d’azione delle benzodiazepine. Classificazione e tipologia dei recettori del GABA. Caratteristiche strutturali e funzionali del recettore GABAA. Antagonisti (flumazenil) e agonisti inversi (DMCM). Barbiturici. Caratteristiche chimiche, chimico-fisiche e farmacologiche. Studi SAR. Fenobarbital (s) e tiopental.
Antipsicotici
Generalità sulla schizofrenia. Teoria dopaminergica: localizzazione ed aspetti funzionali dei neuroni dopaminergici. Classificazione e tipologia dei recettori dopaminergici, serotoninergici e glutaminergici. Classificazione dei farmaci antipsicotici. Antipsicotici tipici. Fenotiazine: clorpromazina (s), triflupromazina e modificazioni della catena laterale: perazine, fenazine (s), piperacetazina, pecazina, tioridazina. Conformazione farmacofora. Studi SAR. Derivati tioxantenici: Clorprotissene, tiotissene, clopentissolo. SAR. Composti triciclici 6,7,6: clotiapina, loxapina, clozapina. Butirrofenoni: aloperidolo (s), droperidolo. Grafico di Poldinger. Attività ed effetti collaterali in funzione delle differenti classi. Studi SAR. Antipsicotici atipici. Derivati diazepinici, ossazepinici e tiazepinici: clozapina (s), clotiapina. Derivati benzammidici: metoclopramide, sulpiride(s).
Anticonvulsivanti
Generalità sull’epilessia. Principali target dei farmaci antiepilettici. Caratteristiche strutturali e classificazione dei canali del sodio e del calcio voltaggio-operati. Classificazione dei farmaci antiepilettici. Derivati ureidici: fenobarbital, primidone, fenitoina (s), carbamazepina. Analoghi strutturali del GABA: gabapentina, tiagabina, vigabatrina (specifico meccanismo d’azione). Altri farmaci antiepilettici: acido valproico, topiramato, lamotrigina, felbamato.
Antidepressivi
Meccanismi d’azione degli antidepressivi. Classificazione dei farmaci antidepressivi. Antidepressivi triciclici. Caratteristiche generali, studi SAR e meccanismo d’azione. Imipramina (s), clomipramina, desipramina, , nortriptilina, maprotilina. Inibitori selettivi della ricaptazione del 5-HT (SSRI): fluoxetina (s), sertralina. Inibitori delle MAO (IMAO). Classificazione delle MAO e meccanismo della catalisi. Inibitori irreversibili non-selettivi: iproniazide, fenelzina, tranilcipromina (s), pargilina. Meccanismo d’azione degli IMAO. Inibitori irreversibili selettivi: clorgilina, deprenil. Inibitori reversibili delle MAO (RIMA): moclobemide, toloxantone. Antidepressivi atipici: mianserina, mirtazepina, trazodone, bupropione.
Analgesici oppioidi
Alcaloidi dell’oppio a struttura fenantrenica e benzilisochinolinica. Morfina: caratteristiche strutturali e farmacologiche. Recettori degli oppioidi: classificazione, localizzazione e caratteristiche biochimiche e farmacologiche. Oppioidi endogeni: encefaline, endorfine. Studi SAR sulla morfina e suoi derivati. Codeina, eroina, diidromorfina, idromorfone, ossimorfone, nalorfina, naloxone, naltrexone, etorfina(s), buprenorfina, diprenorfina. Oppiacei derivanti da semplificazioni molecolari. Derivati del morfinano: levorfanolo, butorfanolo, destrometorfano. Derivati benzomorfanici: fenazocina (s) e pentazocina. Derivati 4-arilpiperidinici: meperidina (s), fentanil, loperamide. Derivati fenilpropilamminici: metadone (s).
FARMACI ANTIINFIAMMATORI NON STEROIDEI
Generalità sull’infiammazione. Caratteristiche strutturali generali e meccanismo d’azione dei FANS. Cascata dell’acido arachidonico. Caratteristiche strutturali ed attività biologiche dei prostanoidi. Caratteristiche strutturali della COX-1 e COX-2. Effetto antipiretico ed analgesico dei FANS e loro effetti collaterali. Classificazione chimica dei FANS. Anilidi: paracetamolo e benorilato. Salicilati: acido acetilsalicilico(s), salicilamide, diflunisal. Sindrome di Reye. Fenamati(s): acido mefenamico e meclofenamato. Acidi arilalcanoici: caratteristiche generali. Indometacina (s), sulindac (s), diclofenac. Acidi arilpropionici: ibuprofene, naproxene. Acidi enolici: fenilbutazone, suxibutazone, bumadizone, metamizolo (s). Oxicam: piroxicam, meloxicam. COX-2 selettivi: nimesulide, celecoxib (s), rofecoxib, valdecoxib.
FARMACI ANTISTAMINICI H1
Introduzione. Chimica, conformazione farmacofora, biosintesi e metabolismo dell’istamina. Recettori dell’istamina: aspetti molecolari e meccanismi. Classificazione dei farmaci antistaminici H1 e loro applicazioni terapeutiche. Antistaminici H1 di prima generazione: derivati amminoalchileterei (difenidramina, metildifenidramina, medrilamina, clorodifenidramina), etilendiammine (fenbenzamina, tripelenammina, mepiramina, tonzilamina, antazolina), piperazine (ciclizina, clorciclizina, idrossizina, cetirizina), propilammine (desclorfeniramina, dimetindene, triprolidina), antistaminici triciclici e atropisomerismo (prometazina, ciproeptadina). Antistaminici H1 di seconda generazione: terfenadina, fexofenadina, cetirizina, loratadina, acrivastatina. Inibitori del rilascio dell’istamina (khellina e sodio cromoglicato) ed antistaminici “dual acting” (azelastina e ketotifene).
Scoperta della cimetidina (anti-H2)
FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA CARDIOVASCOLARE
Farmaci antiangina
Generalità sull’angina pectoris. Classificazione dei farmaci antiangina. Nitrati organici: nitroglicerina.. Calcio-antagonisti. Meccanismi dei movimenti e deposito del calcio. 1,4-Diidropiridine: nifedipina (s),nitrendipina. Studi SAR e conformazionali. Derivati fenilachilamminici (verapamil s) e 1,5-benzotiazepinici [diltiazem]. Antagonisti b-adrenergici: propranololo.
Farmaci antiaritmici
Generalità sulle aritmie e loro classificazione. Classificazione dei farmaci antiaritmici secondo Vaughan Williams e loro meccanismo d’azione. Farmaci di classe IA: chinidina, procainamide, disopiramide. Classe IB: lidocaina, tocainide. Classe IC: propafenone, flecainide. Classe II: propranololo, atenololo, sotalolo. Classe III: bretilio tosilato, amiodarone. Classe IV: verapamil.
Diuretici
Generalità sui farmaci diuretici, loro classificazione e meccanismo d’azione. Diuretici osmotici: mannitolo, sorbitolo, isosorbide. Inibitori della anidrasi-carbonica: acetazolamide (s), diclorfenamide. Diuretici drastici: furosemide torsemide, acido etacrinico. Farmaci tiazidici e analoghi: clortiazide, idroclortiazide (s). Diuretici risparmiatori di potassio: spironolattone, traimtirene, amiloride.
Farmaci agenti sul sistema renina-angiotensina
Generalità sull’ipertensione e sui possibili approcci terapeutici. Sistema renina-angiotensina, suo coinvolgimento nella regolazione della pressione arteriosa. Caratteristiche e ruolo dell’angiotensina II. Sviluppo degli ACE-inibitori. Captopril (s). Derivati bicarbossilici e loro peculiarità strutturali: enalaprilato, enalapril. Principali applicazioni terapeutiche degli ACE-inibitori. Caratteristiche dei recettori dell’angiotensina II e sviluppo di loro antagonisti. Losartan, Inibitori della renina: aliskiren.
Farmaci ipolipemizzanti
Lipoproteine: classificazione e ruolo nei disturbi da iperlipoproteinemie. Classificazione dei farmaci ipolipemizzanti. Sequestranti degli acidi biliari: colestiramina e colestipolo. Inibitori dell HMG CoA reduttasi e relativi studi SAR. Lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina, vìcerivastatina. Fibrati: clofibrato.
ORMONI
Ormoni peptidici. Caratteristiche generali, meccanismo d’azione e metabolismo. Ipoglicemizzanti orali. Arilsolfoniluree: SAR, carbutammide, gliburide, glimepride. Derivati bisguanidinici:
pentaminidina e metformina. Derivati glitazonici: troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone. Ormoni tiroidei. Generalità. Biosintesi endogena T3 e T4. SAR. Farmaci ipertiroidei: sali di ioduro, tireostatici (tiobarbitale e propiltiouracile), derivati imidazolici (metimazolo e carbimazolo).
Ormoni sterodici e farmaci correlati. Generalità: steroli, gonano. Nomenclatura, stereochimica. -Ormoni sessuali. Strutture base: androstano, estrano, pregnano. Farmaci per la salute dell’uomo. Androgeni: testosterone (s), metabolismo, suoi esteri, androsterone, deidroepiandrosterone. Ormonoidi ad attività androgena: metiltestosterone (s). Ormonoidi anabolizzanti: clostebol, stanozololo, nandrolone (SAR). Farmaci per il trattameto dell’andropausa. Terapia sostitutiva. SARM: N-arilpropionammidi, bicalutammide. Farmaci per il trattamento dell’ipertrofia prostatica benigna: inibitori della 5á-reduttasi: medrogesterone, finasteride, dutasteride. Meccanismo d’azione della finasteride. Bloccanti á1-adrenergici: doxazosina, terazosina, prazosina, alfuzosina, tamsulosina. Fitoterapia, Serenoa repens e altre piante. Farmaci per il trattamento della prostatite. Farmaci per il trattamento del cancro della prostata (riferimenti al programma del corso di Chimica Farmaceutica e Tossicologica I). Farmaci della disfunzione erettile. Generalità, approccio meccanico. Terapia farmacoiniettiva. Papaverina, fentolammina, PGE1. Inibitori PDE5, meccanismo d’azione. Sildenafil (s), vardenafil, tadalafil. Farmaci per la salute della donna. Progestativi: progesterone (s), metabolismo. Ormonoidi progestativi: derivati del progesterone, etisterone (s), derivati e relazioni struttura-attività. Antagonisti progestinici. Mifepristone (RU-486), onapristone. Estrogeni: estrone (s), estradiolo (s), estriolo. Metabolismo dell’estradiolo. Caratteristiche strutturali. SAR. Recettori per gli estrogeni. Interazione estradiolo recettore. Esteri dell’estrone (profarmaci). Circolo entero-epatico. Equilina, equilenina, estrogeni coniugati. Ormonoidi estrogeni: etinilestradiolo (s), mestranolo (s), quinestrolo (s). Ormonoidi non-steroidici ad attività estrogena: dietilstibestrolo, esestrolo, dienestrolo, clorotrianisene, clomifene. Antiestrogeni. Modulatori dei recettori estrogeni (SERM): tamoxifene, toremifene, nafoxidina, ospemifene, raloxifene, arzoxifene. Interazione raloxifene-recettore econfronto con l’estradiolo. Inibitori biosintesi dell’estradiolo. Steroidi. Azoli (anastrozolo, letrozolo). Prodotti anticoncezionali: associazioni progestinico-estrogeno; pillola long-acting; minipillola; pillola del giorno dopo. Tossicità.Farmaci per il trattamento dell’infertilità. Generalità. Farmaci per il trattamento della menopausa. Generalità. .Mineralcorticoidi e glucocorticoidi. Desossicorticosterone, aldosterone, idrocortisone, cortisone. Biogenesi. Metabolismo del cortisone. Antinfiammatori steroidei: relazioni struttura-attività. Prednisone, prednisolone, fludrocortisone, betametazone. Provitamine D: ergosterina, 7-deidrocolestrina e loro trasformazione in Vitamine D2 e D3.
TESTI CONSIGLIATI
-Gasco, Gualtieri, Melchiorre: “Chimica Farmaceutica” Casa Editrice Ambrosiana
-Patrick, G. L. “Chimica Farmaceutica” III edizione, EdiSES
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2 Farmaci adrenergici File
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3 Anestetici locali File
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5 Farmaci anticonvulsivanti File
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6 Farmaci antipsicotici File
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7 Farmaci antidepressivi File
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9 Farmaci antinfiammatori File
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10 Ormoni steroidei e farmaci correlati File
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11 Antistaminici H1 File
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12 Glucosidi cardiocinetici File
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13 Farmaci antiangina File
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14 Farmaci antiaritmici File
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15 Diuretici File
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16 Farmaci antiipertensivi File
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MATRICOLA
VOTO
1850788
4
1898764
4
1891605
7
1901675
8
1894581
4
1838030
7
1898017
9
1892710
8
1900739
0
1902790
3
1840997
4
1899502
10
1787859
9
1848481
8
1916970
6
1851990
3
1840185
3
1889997
2
1848646
6
1907305
4
1849089
8
1890067
5
1895920
7
1901379
7
1912617
6
1894196
2
1892902
9
1835870
3
1893121
10
1849416
4
1892971
3
1905895
7
1853222
5
1890502
3
1782602
5
1906659
6
1896274
3
1521408
8
1893967
5
1893122
2
1741370
3
1896660
2
1912969
6
1740335
4
1804358
6
1810969
3
1705215
6
1798174
8
1738969
5
-
matricola
votazione
1724956
7
1849697
7
1864783
2
1582404
4
1635100
10
1846019
7
1854203
3
1789925
8
1805981
4
1857069
2
1732957
6
1844763
3
1846787
5
1838110
6
1785518
9
1848857
7
1785515
8
1852477
8
1839771
4
1726956
2
1798710
9
1755080
7
1850189
7
1824219
2
1085885
5
1716690
4
1553280
5