Sintesi Bictegravir

Ri: Sintesi Bictegravir

بواسطة - RINO RAGNO
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Buonasera,

1) la reazione che da 73 porta a 75 utilizzando il reattivo 74  e' catalizzata da un ambiente basico in DMF (la DMA e' basica) e "spinta" a 40 gradi centigradi. In ambiente basico il metilene compreso in alfa tra i due gruppi carbonilici (metilene attivo) e' abbastanza acido da generare un carbanione che "attacca" il carbonio acetalico della " glycine betaine aldehyde dimethyl acetal" portando prima ad un primo intermedio che e' il risultato della eliminazione di due molecole di alcool etilico formando un doppio legame con l'ex metilene attivo e portante un gruppo dimetilamminico (vedi la pubblicazione che ho anche fornito come materiale di studio). A questo punto una seconda molecola di glicinaldeide dimetil acetale reagiste scalzando il dimetil ammino gruppo  e si forma il composto 75

2) La chiusura del ciclo da 75 a 77 con losslato 76 e' abbastanza semplice, se vedi bene nelk 75 c'e' un altro metile attivato tra il metossile ed un carbonile, inoltre il gruppo enamminico e' basico e pertanto nucleofilo. Lordine con cui va la reazione non e' noto, ma di certo puo' accadere che in ambiente basico (NaOMe) il doppietto elettronico dell'azoto puo' attaccare uno dei corbetossi dell'ossalato e sempre per l'amniente basico il metilene forma un carbanione che attacca il carbonile dell'amide che si e' formata e che per assistenza anchimerica e' favorito rispetto all'altro carbonile, quindi si forma un intermedio che spontaneamente disidrata a formare il doppio legame del 4-piridone

Spero sia chiaro