E' disponibile un posto di laboratorio per tesi di laurea magistrale, presso il Dipartimento di Medicina Molecolare (laboratorio di Oncologia Molecolare, Prof. Gulino).
Argomento della tesi proposta "Studio dei meccanismi di regolazione della via di trasduzione di Hedgehog mediati da KCASH2"
Background scientifico e obiettivo del lavoro:
La via di trasduzione del segnale di Gli/Hedgehog è coinvolta in fondamentali meccanismi di sviluppo embrionale, nel mantenimento della staminalità cellulare e, se alterata, in varie tipologie di tumori e nella sopravvivenza delle cosiddette cancer stem cells. Il nostro laboratorio lavora da anni sui meccanismi di regolazione della via di Hedgehog nel cervelletto e nelle cellule staminali, e alla ricerca di nuovi targets farmacologici per il trattamento dei tumori hedgehog-dipendenti.
Il progetto che sarà oggetto della tesi riguarda lo studio dei meccanismi di regolazione della via di trasduzione di Hedgehog da parte di interattori del gene KCASH2, recentemente identificati nel nostro laboratorio.
Il lavoro prevederà tra l'altro la caratterizzazione di un modello murino privo del gene KCASH2 recentemente generato nel nostro laboratorio, e dei meccanismi molecolari alterati in questo modello.
Le metodologie utilizzate saranno quelle più comuni nella Biologia Molecolare, nonché tecniche di immunoistochimica e colture cellulari sia stabili che primarie.
Si ipotizza una conclusione della tesi per autunno 2015 (durata tesi prevista 12 mesi).
Referenze:
De Smaele E, Di Marcotullio L, Moretti M, Pelloni M, Occhione MA, Infante P, Cucchi D, Greco A, Pietrosanti L, Todorovic J, Coni S, Canettieri G, Ferretti E, Bei R, Maroder M, Screpanti I, Gulino A. Identification and characterization of KCASH2 and KCASH3, 2 novel Cullin3 adaptors suppressing histone deacetylase and Hedgehog activity in medulloblastoma. Neoplasia. 2011 Apr;13(4):374-85.
Ferretti E, De Smaele E, Miele E, Laneve P, Po A, Pelloni M, Paganelli A, Di Marcotullio L, Caffarelli E, Screpanti I, Bozzoni I, Gulino A. Concerted microRNA control of Hedgehog signalling in cerebellar neuronal progenitor and tumour cells. EMBO J. 2008 Oct 8;27(19):2616-27.
De Smaele E, Fragomeli C, Ferretti E, Pelloni M, Po A, Canettieri G, Coni S, Di Marcotullio L, Greco A, Moretti M, Di Rocco C, Pazzaglia S, Maroder M, Screpanti I, Giannini G, Gulino A. An integrated approach identifies Nhlh1 and Insm1 as Sonic Hedgehog-regulated genes in developing cerebellum and medulloblastoma. Neoplasia. 2008 Jan;10(1):89-98.
Gulino A, Di Marcotullio L, Ferretti E, De Smaele E, Screpanti I. Hedgehog signaling pathway in neural development and disease. Psychoneuroendocrinology. 2007 Aug;32 Suppl 1:S52-6.
Contatti:
Prof. Enrico De Smaele email enrico.desmaele@uniroma1.it
D.ssa Marta Moretti email marta.moretti@uniroma1.it